L’accesso ai GLP-1 composti si sta esaurendo. Ecco cosa sapere sui farmaci dimagranti imitatori.

• Gestione del peso

Questa storia menziona la perdita di peso e/o i farmaci GLP-1 da prescrizione approvati dalla FDA per la gestione del peso negli adulti con diagnosi di obesità o sovrappeso e con almeno una condizione di salute correlata al peso. Recentemente questi farmaci sono diventati estremamente popolari, in parte grazie all’uso off-bel. In SELF il nostro compito è presentare a te, al nostro lettore, informazioni supportate dalla scienza che puoi utilizzare per guidare le decisioni che prendi sul tuo corpo, motivo per cui abbiamo scritto l'articolo qui sotto.

Mentrericercasuggerisce che avere un peso maggiore può aumentare il rischio di determinate condizioni che le persone possono averesano ad ogni dimensione. Le categorizzazioni di obesità e sovrappeso possono contribuire allo stigma sul peso e spesso si basano sull’indice di massa corporea (BMI) che non è una misura accurata della salute. Per alcune persone perseguire la perdita di peso può essere dannoso, ad esempio portando a un aumento del peso o aumentando il rischio di sviluppare un disturbo alimentare; per altri può essere utile per affrontare problemi di salute o semplicemente per vivere più facilmente in un mondo con dilaganti pregiudizi anti-grasso. Queste conversazioni richiedono sfumature e speriamo di fornirle. Prima di assumere qualsiasi farmaco o prendere decisioni sulla tua salute, parla con il tuo medico o un operatore sanitario.

Essere una persona nel 2025 significa affrontare in un modo o nell’altro l’assalto del marketing per i farmaci GLP-1 composti contenenti gli stessi principi attivi dei farmaci dimagranti di successo ma venduti a un prezzo molto più basso. Un afflusso massiccio di pubblicità vivaci e persino spot pubblicitari del Super Bowl per questi prodotti da parte di aziende di telemedicina alla moda come Hims & Hers e Ro li hanno presentati come repliche più accessibili dei farmaci di marca Wegovy (la versione di Ozempic approvata per la gestione del peso) e Zepbound (la controparte di Mounjaro approvata per la perdita di peso). E le stime indicano che il numero di persone che usano questi farmaci composti ammonta a milioni.

Ma la FDA ha recentemente adottato misure che potrebbero eliminare completamente queste alternative dal mercato e ne sta già limitando la disponibilità legale. Rimuovendo sia semaglutide che tirzepatide (i principi attivi rispettivamente in Wegovy e Zepbound) dalla sua lista di farmaci in carenza, l'agenzia sta interrompendo la via legale principale che consente ai compoundatori di creare imitazioni. In risposta, marchi come Hims & Hers ed Eden hanno già annunciato che non offriranno più alcuni GLP-1 composti e Ro ha eliminato tutte le opzioni di perdita di peso composte dal suo sito (dopo aver stretto un accordo con il produttore Zepbound Eli Lilly). Nel frattempo sia Eli Lilly che Novo Nordisk (che produce Wegovy) hanno pubblicato annunci mirati direttamente ai produttori di composti, suggerendo ai consumatori di controllare prima di iniettarsi e di essere un sano scettico. E ovviamente vengono intentate cause legali a destra e a manca.

In teoria, la rimozione dei GLP-1 dalla lista delle carenze da parte della FDA dovrebbe significare che qualsiasi paziente che abbia bisogno dei farmaci di marca sarà in grado di ottenerli. Ma è più complicato di così. Anche se le opzioni combinate che hanno colmato il divario non sono approvate dalla FDA (un segnale di allarme).Avereerano disponibili a prezzi molto più bassi, rendendo la loro imminente illegalità un potenziale problema di accesso. Per capire cosa significano questi cambiamenti per milioni di persone che utilizzano versioni composte di GLP-1, abbiamo chiesto agli esperti di analizzare quali sono le principali differenze tra i farmaci di marca e le opzioni composte e esattamente quando possiamo aspettarci che questi ultimi vengano ritirati dal mercato.

Per prima cosa parliamo di cosa sono i farmaci composti e di come hanno cambiato il mercato del GLP-1.

Il compounding non è una novità, nonostante sia stato messo sotto i riflettori solo negli ultimi tempi. Prima dei tempi di Big Pharma, ogni farmacista preparava farmaci combinando ingredienti per creare un farmaco per un paziente. Ma dall’avvento della produzione commerciale di farmaci e dalla creazione da parte della FDA di un rigoroso processo di regolamentazione per portare sul mercato farmaci sicuri ed efficaci, il compounding è stato legalmente relegato a due scenariRobin Feldman J.Ddice a SELF un professore presso il College of the Law dell'Università della California a San Francisco ed esperto di diritto farmaceutico. I composti possono produrre farmaci quando le esigenze di un paziente non possono essere soddisfatte da un farmaco esistente approvato dalla FDA – ad esempio che sono allergici a un colorante o un agente legante in esso contenuto o non possono ingoiare pillole o assumerle in qualsiasi forma disponibile – o quando c’è carenza di un farmaco approvato dalla FDA.

Quest’ultima circostanza è ciò che ha consentito l’aumento della compoundizzazione del GLP-1. La designazione di alcuni GLP-1 come agenti dimagranti, a partire da Wegovy nel giugno 2021 e seguito da Zepbound nel novembre 2023, ha reso questi farmaci disponibili a una nuova enorme fascia di persone. Ora chiunque sia obeso come definito dall'indice di massa corporea (BMI) o che sia sovrappeso in base al BMIEha almeno una condizione di salute correlata al peso e ha diritto a una prescrizione GLP-1. In precedenza i farmaci di questa classe erano approvati dalla FDA solo per il diabete di tipo 2. Con le promesse di perdita di peso sul tavolo, la domanda è aumentata così tanto che le aziende farmaceutiche non sono riuscite a tenere il passo e i farmaci sono andati in carenza e bam: i compoundatori sono intervenuti per colmare il divario.

Passiamo a ora, quando sia Wegovy che Zepbound sono stati rimossi dall'elenco delle carenze. Ancora una volta, in genere sarebbe una buona cosa suggerire che le persone che assumono versioni composte possano passare alle opzioni di marca che comportano la sicurezza aggiuntiva di aver superato il processo di approvazione della FDA (ne parleremo più avanti). Ma l’enorme numero di persone che assumono GLP-1 composti ha sollevato dubbi sulla loro effettiva esistenzaÈofferta sufficiente di farmaci di marca per soddisfare la domanda.

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Ancora più grave è il problema dei costi. Potrebbero esserci abbastanza farmaci di marca disponibili ora, ma ciò certamente non significa che lo sarannoaccessibile.Storicamente questi medicinali sono aumentati fino a 00 senza assicurazione (e la copertura è ancora limitata), sebbene entrambiEli Lilly(Zepbound) eNovo Nordisk(Wegovy) hanno recentemente tagliato quel prezzo della metà a 9 al mese per le persone senza copertura che optano per programmi di pagamento diretto con i produttori di farmaci. Al contrario, le opzioni composte generalmente costano circa 0 al mese.

Il divario dei costi è ciò che rende il GLP-1 una situazione così unica. Di solito i farmaci che scarseggiano sono generici economici e non costosi di marca ancora protetti da brevettoDottore Tenille Davisdice a SELF il capo della difesa presso l'Alliance for Pharmacy Compounding. Quindi, mentre i compoundatori GLP-1 hannotecnicamentehanno operato per colmare un vuoto di disponibilità, hanno anche risolto di fatto il problema dei prezzi. Ecco perché le recenti mosse per escluderli dal quadro potrebbero ridurre notevolmente l’accesso.

Qual è la differenza tra un farmaco GLP-1 composto e uno di marca?

Come accennato in precedenza, il compounding farmaceutico è destinato a servire ad alcuni scopi specifici, vale a dire la creazione di una forma personalizzata di un farmaco per paziente (ad esempio quando qualcuno ha bisogno di una formulazione o di una dose che non è prodotta commercialmente) o di aumentare l’offerta durante una carenza di farmaci. Dato il rischio relativamente basso di questo tipo di operazioni temporanee e in piccoli lotti, non è legalmente necessario che i produttori di composti saltino attraverso tutti gli ostacoli normativi richiesti ai produttori di farmaci commerciali per commercializzare un prodotto, né sarebbe fattibileMichael Ganio PharmDdice a SELF il direttore senior della pratica e della qualità della farmacia presso l'American Society of Health-System Pharmacists. Di conseguenza ci sono alcune differenze chiave da notare nel modo in cui nascono i GLP-1 di marca e quelli composti.

I produttori di farmaci commerciali devono ricevere il timbro di approvazione della FDA su una nuova domanda di farmaco per ogni prodotto che immettono sul mercato. Ciò richiede ricerche e studi clinici per dimostrare l’efficacia; ottimizzare la dose e la via di somministrazione; e garantire che il prodotto finale rispettiAttuali processi di buona produzione (CGMP)il che garantisce che il farmaco sia sterile, se applicabile (come nel caso di iniettabili come GLP-1) e rimarrà stabile solitamente per un paio d'anni. Al contrario, i produttori di compound non passano attraverso il processo di approvazione della FDA per i loro farmaci e non sono soggetti a questi standard. Questa distinzione separa anche un farmaco composto da agenericouno: sebbene quest'ultimo abbia un processo di approvazione abbreviato dalla FDA (poiché il farmaco di marca esistente si è già dimostrato sicuro ed efficace), il produttore deve ancora dimostrare alla FDA che la sua versione è equivalente all'OG su entrambi i fronti. Un farmaco composto non ha questa supervisione. (I GLP-1 di marca non sono disponibili come generici perché i brevetti non sono scaduti: Novo Nordisk ha il brevetto statunitense sul semaglutide fino al 2032 e Eli Lilly sulla tirzepatide fino al 2036.)

Ma per essere chiari, i compoundatoriFareoperano ancora all’interno di un quadro normativo, anche se meno stringente. Le regole che devono seguire dipendono dal fatto che si tratti di una piccola operazione (classificata dalla FDA come 503A) che produce articoli composti sulla base delle prescrizioni dei singoli pazienti o di una grande struttura in outsourcing (chiamata 503B) che produce una serie di farmaci composti (prima di ottenere le prescrizioni) e li spedisce oltre i confini statali.

Come si può immaginare, i 503B, che hanno rappresentato gran parte della produzione complessiva di GLP-1, sono soggetti a normative più severe perché i loro processi di produzione rappresentano un rischio maggiore. Queste strutture devono essere registrate presso la FDA e rispettare una versione delle stesse linee guida di produzione dei produttori di farmaci per garantire che i loro prodotti siano sicuri, sterili (se applicabile) e stabili di solito per almeno alcuni mesi, afferma il dottor Ganio. Le farmacie 503A più piccole, tuttavia, sono esenti dal CGMP e devono solo essere autorizzate dal consiglio statale delle farmacie che richiede invece il rispetto delle regole stabilite dalla Farmacopea degli Stati Uniti (USP). Per gli articoli sterili come i GLP-1 ciò implica ancora cose come il monitoraggio dell'aria e delle superfici in farmacia per i microbi che indossano guanti sterili e simili, dice il dottor Ganio. Ma è meno intensivo del CGMP, quindi i prodotti 503A generalmente hanno una durata di conservazione molto breve, spesso solo un paio di giorni per contribuire a mitigare il rischio, osserva. Tuttavia, il livello minore di sorveglianza lascia più margine di manovra affinché qualcosa vada storto.

Non è solo il processo di produzione che può differire tra i farmaci composti e quelli di marca; anche quello che ottieni esattamente nel prodotto finale potrebbe non essere del tutto equivalente.

Sul fronte dell’approvvigionamento, i compoundatori potrebbero non utilizzare esattamente lo stesso tipo o qualità di materie prime delle aziende Big Pharma. Laddove i produttori di farmaci devono identificare il produttore che fornirà i loro materiali nella domanda di farmaco alla FDA e farli ispezionare (e in genere eseguiranno anche i propri test regolari per verificare ciò che ricevono), i compoundatori devono solo ottenere gli ingredienti da una struttura registrata dalla FDA, ovvero una struttura che dovrebbe teoricamente rispettare gli standard FDA. Ciò non significa il particolareprodottol'approvvigionamento è stato approvato dalla FDA, ma solo che è stato prodotto in un luogo registrato, afferma il dottor Ganio, ed è qui che entrano in gioco alcune delle incognite.

Una volta che i compoundatori ottengono gli ingredienti che stanno utilizzando, c'è anche un po' di congetture in termini di creazione di un prodotto che corrisponda alla versione di marca. Non possono andare esattamente da Eli Lilly o Novo Nordisk e chiedere la loro ricetta e istruzioni; tali informazioni saranno rese disponibili solo tra diversi anni, quando i rispettivi brevetti delle società scadranno e potranno essere prodotti farmaci generici approvati. Nel frattempo i compoundatori utilizzano le informazioni disponibili sulle etichette dei prodotti e nei database online comeDailyMedper creare una soluzione con semaglutide o tirzepatide e assicurarsi che sia diluita alla giusta concentrazione e che contenga tutti i conservanti necessari per mantenerla stabile fino alla data di inserimento sulla confezione, afferma il dottor Ganio. Sia le farmacie 503A con licenza statale che le strutture di outsourcing 503B registrate dalla FDA sono ampiamente attrezzate per svolgere questo tipo di lavoro, quindi ci sono buone probabilità che riceverai qualcosa di paragonabile a un prodotto di marca se lo ottieni da una di queste entità legittime. Ma il margine di manovra qui non ti dà una garanzia al 100%.

In definitiva, una minore supervisione a tutti i livelli, in termini di processo e prodotto, rende qualsiasi farmaco composto una scelta intrinsecamente più rischiosa rispetto a un’opzione commerciale esaminata dalla FDA. ILAssociazione americana del diabetee ungruppo di organizzazioni esperte sull’obesitàhanno rilasciato dichiarazioni che sconsigliano ai pazienti di utilizzarli a causa dei potenziali problemi di contenuto e qualità.

A quel punto ilLa FDA ha recentemente identificatoalcuni problemi nei GLP-1 composti sul mercato; alcuni hanno incluso attivi che lo sonosimilema non uguali a quelli delle versioni di marca (come le forme saline di semaglutide) così come gli ingredienti aggiuntivi come le vitamine B12 e B6... che possonoOpotrebbe non andare bene poiché i prodotti OG non sono stati testati con questi elementi aggiunti. C'è stato anche unpicco di reazioni avverseal GLP-1 composto che la FDA sospetta sia dovuto a un sovradosaggio accidentale. Poiché questi farmaci non devono rispettare gli stessi chiari requisiti di imballaggio ed etichettatura dei loro cugini di marca (possono essere disponibili in una varietà di fiale e siringhe preriempite in varie concentrazioni), potrebbe essere più facile rovinarne la somministrazione.

Detto questo è importante sapere quali sono questi farmacinonla stessa cosa dei GLP-1 contraffatti, anche se i due tendono a essere confusi, dice il dottor Davis. Se puoi accedere a un farmaco GLP-1 senza che un fornitore di assistenza sanitaria legittimo rilasci una prescrizione che non sia aggravata, è illegale, spiega. E il contenuto di questo prodotto contraffatto potrebbe esserlonullain quel caso dice il dottor Ganio. Un recentestudiola valutazione degli acquisti online di semaglutide senza prescrizione medica ha identificato articoli che erano probabilmente contaminati e contenevano livelli molto più elevati di quanto pubblicizzato del principio attivo. Per ridurre il rischio di ritrovarsi con un farmaco contraffatto rispetto a uno composto, il Dr. Ganio consiglia di chiedere al fornitore che lo prescrive dove sta compilando il modulo e quindi di verificare che la farmacia siaconcesso in licenza nel tuo stato. (Puoi anche cercare strutture di outsourcing più grandi per essere sicuro che lo sianoregistrato presso la FDA.)

Allora qual è lo stato attuale dei GLP-1 composti e usciranno tutti dal mercato?

Le prospettive sembrano leggermente diverse per la tirzepatide composta rispetto al semaglutide composto. Tecnicamente, quando la FDA ha cancellato per la prima volta la tirzepatide dalla sua lista di prodotti carenti nell'ottobre 2024, sia i 503A che i 503B non potevano più legalmente produrre copie (con una notevole eccezione per i 503A più piccoli che potevano ancora soddisfare prescrizioni individuali se c'era un motivo medico per cui il paziente aveva bisogno di una leggeradiversoversione diversa dal farmaco di marca (ne parleremo più avanti). Ma poco dopo un gruppo industriale di composti farmaceutici ha citato in giudizio la FDA sostenendo che la sua decisione era arbitraria e suggerendo che non aveva considerato in modo equo l’intero mercato. Non solo attualmente ci sono milioni di persone che assumono questi farmaci composti e tutte dovrebbero sottoporsi a nuove prescrizioni per passare a quelli di marca, ma il mercato è in continua crescita poiché questi farmaci ottengono nuovi usi approvati come l’apnea notturna. Tuttavia la FDA mantenne la sua posizione concedendo le strutture del 503A fino al 18 febbraio per fermare la produzione e del 503B fino al 19 marzo, ma non avrebbe applicato nulla di tutto ciò mentre la causa era pendente.

Una decisione del 5 marzo ha cambiato questa traiettoria: il giudice del caso ha respinto la mozione dei farmacisti schierati con la FDA. Quindi per ora il 503A non può comporre la tirzepatide (almeno sulla base della sua carenza) poiché abbiamo superato la scadenza del 18 febbraio; e i 503B hanno tempo fino al 19 marzo per farla finita. Ma i compoundatori non si sono arresi: hanno anche presentato ricorso contro la chiamata del giudice del 10 marzo, che mantiene le cose legalmente confuse.

Per quanto riguarda il semaglutide? Allo stesso modo, la FDA lo ha rimosso dalla sua lista delle carenze il 21 febbraio 2025, ma questa volta ha designato subito delle rampe di uscita per la produzione di tipi composti: tecnicamente le farmacie 503A hanno tempo fino al 22 aprile per smettere di produrre farmaci a base di semaglutide mentre le strutture 503B hanno tempo fino al 22 maggio. Ma lo stesso gruppo industriale che ha citato in giudizio la FDA per la modifica del tirzepatide ha anche fatto causa all'agenzia per aver rimosso semaglutide dalla sua lista delle carenze. essenzialmente per gli stessi motivi: avevano respinto le prove che il farmaco scarseggiava ancora. Come accaduto inizialmente con la causa tirzepatide, la FDA non perseguirà alcun composto di semaglutide finché il giudice non farà una chiamata lasciando per ora disponibili le opzioni. Ma c’è motivo di sospettare che anche in questo caso si schiererà dalla parte della FDA e che le farmacie presenteranno nuovamente ricorso.

Se alla fine la FDA riuscirà a ottenere ciò che vuole, qualsiasi combinazione di massa di GLP-1 al livello 503B si fermerà. Ma non dimenticare l’eccezione 503A: queste piccole operazioni possono continuare legalmente a mescolare GLP-1 composti al di fuori di una carenza a condizione che abbiano modificato la loro versione in un modo che faccia una differenza significativa per il paziente, ad esempio cambiando la dose o aggiungendo o rimuovendo un ingrediente per un motivo medico specificato da un prescrittore.

Finché le opzioni del marchio rimangono costose, i 503A sono incentivati ​​a creare queste versioni leggermente modificate. E anche se le forze di mercato riducono il costo di Wegovy e Zepbound, è difficile immaginare come i produttori di farmaci potrebberoincontroi prezzi bassi dei compoundatori che non sono soggetti quasi alle stesse spese generali. A tal fine, le aziende farmaceutiche non hanno perso tempo, lanciando lettere di cessazione e desistenza e facendo causa ai produttori di composti per presunta concorrenza sleale, ovvero che stanno copiando i loro prodotti protetti da brevetto e inducendo i consumatori a pensare che stanno ottenendo la stessa cosa. Nel frattempo i produttori di compound sostengono che stanno operando entro i limiti delle leggi della FDA che consentono loro di creare imitazioni di farmaci a scarsa disponibilità e di modificarli leggermente per le esigenze dei pazienti, afferma Feldman.

La cosa difficile è che non c’è mai stata una carenza di farmaci come questa, dice il dottor Davis, per un articolo con una domanda e un prezzo di mercato così elevati. Se i percorsi legali tracciati per i compoundatori possano davvero adattarsi a questa circostanza è destinato ad essere oggetto di accesi dibattiti nei prossimi casi giudiziari, dice Feldman. Per ora, mentre le carenze si risolvono, i piccoli produttori di composti possono continuare a creare alternative specifiche per i pazienti sulla base del fatto che la medicina non è valida per tutti. Ma il vero problema che stiamo affrontando ora non è la dimensione sbagliata, dice. È un prezzo sbagliato

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